Estudo PURPOSE 2 Confirma a Alta Eficácia do Lenacapavir Subcutâneo na Profilaxia Pré-Exposição (PrEP) ao HIV
«RIO DE JANEIRO, Brasil. Na 26ª Conferência Internacional sobre a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida, foi divulgado que o esquema de lenacapavir subcutâneo administrado semestralmente demonstrou eficácia e segurança sustentada dentro da fase de extensão aberta do ensaio clínico PURPOSE 2 de profilaxia pré-exposição ao vírus da imunodeficiência humana. Dr. Marcelo H. Losso Os resultados foram apresentados pelo Dr. Marcelo H. Losso, chefe da Seção de Doenças Emergentes, Imunocomprometidos e Clínica de Saúde Sexual do Hospital Ramos Mejía de Buenos Aires, Argentina, representando a equipe internacional de investigadores da Argentina, Brasil, Estados Unidos, México, Peru, Tailândia e África do Sul. 52 semanas de acompanhamento No estudo, o lenacapavir semestral já havia demonstrado eficácia superior à combinação diária oral de emtricitabina/fumarato de tenofovir disoproxil em homens cisgênero e pessoas de gênero diverso que fazem sexo com homens. Na extensão de 52 semanas deste estudo randomizado e duplo-cego, foi oferecido aos participantes continuar caso estivessem no grupo do lenacapavir ou mudar para este caso estivessem no grupo de tratamento farmacológico oral. O estudo original que comparava esta estratégia com o padrão de comprimidos diários já havia demonstrado superioridade. A extensão confirma a eficácia deste fármaco para prevenir a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana em populações com risco aumentado de infecção. “Neste caso, são homens que fazem sexo com homens, mulheres transgênero e pessoas não binárias que fazem sexo com homens. Nesta população, a possibilidade de contágio diminui de maneira significativa com o uso de lenacapavir a cada seis meses”, afirmou o especialista. Melhora na tolerabilidade O Dr. Losso ressaltou que a adesão às novas injeções de lenacapavir durante esse ano adicional foi muito alta: 96% e 92% nas semanas 26 e 52, respectivamente, entre os participantes que trocaram o regime de emtricitabina/fumarato de tenofovir disoproxil. Além disso, destacou que não houve nenhum novo sinal de segurança, efeitos adversos sistêmicos ou ressurgimento de outros vírus. “A tolerabilidade aos efeitos adversos esteve dentro da faixa do que já vinha sendo observado”, afirmou, referindo-se ao aparecimento de dor no local da injeção e nódulos subcutâneos transitórios. Nesse sentido, acrescentou que na primeira parte do estudo a administração subcutânea foi explorada apenas no abdômen, mas na extensão os voluntários podiam escolher o local de administração. “Esses nódulos, às vezes dolorosos, estão associados à administração abdominal. Os locais adicionais ao abdômen geram uma tolerabilidade muito melhor.” Extraordinário, mas não infalível Naquele ano adicional do estudo PURPOSE 2, houve um caso de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. “Apenas um nesta grande quantidade de pacientes, o que confirma a extraordinária eficácia da terapia.” Desde o início do ensaio, houve quatro infecções pelo vírus da imunodeficiencia humana em participantes recebendo lenacapavir durante 5.295 pessoas-ano (PA) de acompanhamento (incidência: 0,08/100 PA; intervalo de confiança de 95% [IC 95%]: 0,02 a 0,19); três ocorreram durante o estudo inicial e uma na fase de extensão. Até o momento, não há explicação para o motivo de terem ocorrido. “O participante que adquiriu o vírus da imunodeficiência humana durante a fase de extensão recebeu todas as injeções de lenacapavir no prazo correto e o nível plasmático do fármaco foi adequado. Tampouco há qualquer característica neste indivíduo que sugira uma explicação potencial para eventualmente buscar resolvê-la, mas deve-se ressaltar que são fenômenos muito raros”, destacou. Nos vírus que infectavam esses pacientes, foi detectada uma mutação associada à exposição a este antiviral. Sabe-se que essas pessoas não foram infectadas por um vírus resistente circulante na comunidade, mas que ao se infetarem enquanto recebiam o fármaco desenvolveram resistência a ele. “Nestes pacientes, isso condiciona o uso desse fármaco, mas existem muitos outros fármacos antivirais aos quais o vírus permanece sensível.” Em busca do efeito populacional O cabotegravir é administrado a cada dois meses por via intramuscular em vez de a cada seis meses por via subcutânea; o investigador desconhece se há estudos comparativos previstos com este fármaco. Ele estimou que ambos os fármacos podem ter o seu espaço, considerando seus aspectos técnicos e as características, mecanismos de compra e negociações de cada jurisdição. “Honestamente, há tanta necessidade de acesso que ser restritivo nesse sentido não ajuda. Pelo contrário, devemos pensar que é necessário expandir muito a profilaxia pré-exposição para que, além do benefício individual, ela tenha um efeito populacional, que é o que desejamos. Isso deve ser alcançado quando um número significativo de pessoas em risco estiver fazendo uso desta terapia, o que ainda não aconteceu em lugar nenhum.” O Dr. Losso considerou que a profilaxia pré-exposição de ação prolongada constitui uma mudança paradigmática. Consequentemente, assinalou que se justifica ainda mais a estratégia de saúde pública de expandi-la, independentemente da modalidade. “Deve haver esforço para pensar em como, dentro de um marco racional de utilização de recursos, faremos chegar essas inovações às pessoas que delas necessitam.” A Espanha foi o primeiro país europeu a financiar e introduzir este fármaco, tendo sido aprovado para profilaxia pré-exposição pela União Europeia. Na América Latina, está aprovado apenas no Brasil, onde o acesso ainda não está garantido. O especialista acrescentou que a aprovação é iminente no México e no Peru, e referiu planos de submissão na Argentina e em outros países da região. A vacina ainda é necessária? Os resultados obtidos com a profilaxia pré-exposição levam a questionar em que medida continua a ser necessário desenvolver uma vacina contra o vírus da imunodeficiência humana, cujos esforços para encontrar uma solução duram há décadas; apenas agora parecem surgir avanços preclínicos. O especialista acrescentou que continua a ser necessário manter o tema da vacina na agenda e que o investimento nessa busca seja expressivo, pois os antivirais exigem administração permanente, visto que a proteção depende da presença contínua do fármaco. “Uma coisa não substitui a outra; é necessário ter todas as ferramentas sobre a mesa e a vacinação certamente terá um custo menor do que os fármacos antivirais.” Leia também: A profilaxia pré-exposição com lenacapavir não apresenta interações significativas com anticoncepcionais hormonais nem com a terapia hormonal de afirmação de gênero. O Dr. Losso recebeu bolsas de pesquisa da Gilead Sciences, Inc.
